國產(chǎn)紅斑狼瘡新藥泰它西普申報(bào)上市

來源：醫(yī)藥網(wǎng)

紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病。從發(fā)病機(jī)制上看，主流觀點(diǎn)是認(rèn)為遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下導(dǎo)致患者體內(nèi)B細(xì)胞過度增生，產(chǎn)生大量的自身抗體，并與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成相應(yīng)的免疫復(fù)合物，沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位，然后在補(bǔ)體的參與下，引起急慢性炎癥及組織壞死?；蛘呖贵w直接與組織細(xì)胞抗原作用，引起細(xì)胞破壞，從而導(dǎo)致機(jī)體的多系統(tǒng)損害。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是紅斑狼瘡各類型中最常見（約占70%）也是最嚴(yán)重的一種，臨床表現(xiàn)多樣，包括大面積的紅色皮疹、發(fā)熱、疼痛、腎臟損害、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)受累等等。SLE多發(fā)于青年女性，發(fā)病年齡以20～40歲最多，傳統(tǒng)治療預(yù)后相對(duì)較差，隨著治療技術(shù)的改善，10年生存率從低于50%逐漸提升到60%～70%，但是好的治療藥物仍然有限，臨床需求遠(yuǎn)未得到滿足。

目前臨床上常用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物主要包括：糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥、及生物制劑等?，F(xiàn)有藥物長期使用會(huì)導(dǎo)致感染、骨質(zhì)疏松、糖尿病和高血壓等不良反應(yīng)，所以臨床仍迫切需要新的藥物上市。

7月20日，葛蘭素史克開發(fā)的貝利尤單抗在中國上市。貝利尤單抗屬于first in class的B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特異性抑制劑，與血清中的可溶性BLyS有較高的親和力，進(jìn)而阻斷BLyS與B細(xì)胞上的受體結(jié)合，抑制B細(xì)胞增殖以及B細(xì)胞向漿細(xì)胞的分化，從而減少血清中B細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體，達(dá)到治療SLE的目的，是60年來的首個(gè)紅斑狼瘡新藥。

泰它西普是一款TACI-Fc融合蛋白，具有全新的藥物結(jié)構(gòu)和雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病。泰它西普能同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子。而BLyS和APRIL是B淋巴細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子，該因子的過度表達(dá)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種B淋巴細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病的重要原因，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低機(jī)體免疫反應(yīng)，達(dá)到治療自身免疫疾病的目的。

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究表明，泰它西普高劑量組治療組48周狼瘡應(yīng)答指數(shù)（SRI-4）顯著高于安慰劑對(duì)照組（79.2%vs32.0%），到達(dá)主要終點(diǎn)。

另外，血清指標(biāo)等次要終點(diǎn)結(jié)果與有效性結(jié)果相符，支持主要臨床重點(diǎn)結(jié)果。泰它西普在安全性方面也表現(xiàn)優(yōu)異，病人耐受性良好。泰它西普有望成為滿足系統(tǒng)性紅斑狼瘡巨大臨床需求的一個(gè)first-in-class創(chuàng)新生物藥物，給中國患者帶來新的治療選擇。