2018年中國靶向藥物市場現(xiàn)狀及未來前景分析

來源：中國報告網(wǎng)

       靶向藥物（也稱作靶向制劑）是指被賦予了靶向（Targeting）能力的藥物或其制劑。其目的是使藥物或其載體能瞄準(zhǔn)特定的病變部位，并在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分。靶向制劑可以使藥物在目標(biāo)局部形成相對較高的濃度，從而在提高藥效的同時抑制毒副作用，減少對正常組織、細(xì)胞的傷害。

       根據(jù)標(biāo)靶的不同，藥物靶向可分為幾個層次：

       1、組織器官水平：使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi)，從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點，如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度，顯著改善腫瘤化療的效果。

       2、細(xì)胞水平：利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體，在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體（如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等），使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷，而對正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

       3、亞細(xì)胞水平：很多藥物（如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物）需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，或者在特定細(xì)胞器（如線粒體、細(xì)胞核）內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列等是目前研究較多的靶向組件。

        臨床使用的主要靶向治療藥物是基于根據(jù)細(xì)胞凋亡理論，阻止或者啟動某一細(xì)胞信號的傳導(dǎo)過程，從而起到抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)其進(jìn)入凋亡過程的作用。和細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)的主要包括兩個基因和兩條細(xì)胞信號傳導(dǎo)通道。

       細(xì)胞信號的傳導(dǎo)過程，是基于特定蛋白質(zhì)的一系列磷酸化反應(yīng)過程。單克隆抗體和小分子靶向藥的作用機(jī)制都是作用于細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程中的特定蛋白質(zhì)靶點。比如細(xì)胞的增殖與分裂不會無故發(fā)生，人體血液中有一種蛋白質(zhì)因子，叫做表皮細(xì)胞生長因子，簡稱egf；而細(xì)胞膜上有一種跨膜蛋白質(zhì)，所謂跨膜蛋白質(zhì)，就是漂浮在細(xì)胞膜上的一種大分子蛋白質(zhì)，它有一部分結(jié)構(gòu)暴露在細(xì)胞膜外面，有一部分結(jié)構(gòu)隱藏于細(xì)胞內(nèi)部。

     單抗和替尼類小分子靶向藥的作用機(jī)制，就是選擇性地與參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程的特異性蛋白質(zhì)相結(jié)合，從而阻斷細(xì)胞信號通道的傳導(dǎo)過程。單克隆抗體的化學(xué)本質(zhì)是大分子蛋白質(zhì)，替尼類藥物的化學(xué)本質(zhì)是一類小分子有機(jī)化合物，他們通常含有某種特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，比如含有喹唑啉（含氮原子的雜環(huán)化合物）的一類替尼類藥物是egfr有效的抑制劑。

       目前，多種基因突變與表達(dá)異常等分子機(jī)制也被證實與NSCLC發(fā)病相關(guān)，根據(jù)驅(qū)動基因突變而設(shè)計的藥物就是目前所說的靶向藥物。

      EGFR突變是NSCLC最常見的驅(qū)動基因，大約17%的NSCLC患者發(fā)生EGFR突變，中國等亞洲國家突變概率高達(dá)30%以上。EGFR-TKIs通過內(nèi)源性配體競爭性結(jié)合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，進(jìn)而阻斷EGFR信號通路，最終產(chǎn)生抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡等一系列生物學(xué)效應(yīng)。

       多項大型III期臨床試驗證實EGFR-TKIs治療EGFR突變陽性NSCLC的效果優(yōu)于化療，因此幾乎所有的指南都推薦EGFR-TKIs(如吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?作為EGFR突變陽性NSCLC的一線治療方案。

       對于基因測序篩選出具有EGFR突變的患者，EGFR-TKIs不管是中位無進(jìn)展生存期(是患者生存期質(zhì)量最重要的指標(biāo))，還是在客觀緩解率、副作用上都優(yōu)于傳統(tǒng)的化療藥物。這也是精準(zhǔn)醫(yī)療較好的詮釋，把最有用的藥物用在最需要的病人上，只有EGFR突變的患者服用了才能產(chǎn)生療效，要不然效果還不如化療藥物。龐大的腫瘤患者人群也帶來了巨大的市場價值。

       隨著第一代EGFR-TKIs眾多藥企的介入，和耐藥性問題等諸多因素的存在，市場出現(xiàn)疲態(tài)，開始走向下滑。要知道NSCLC整個領(lǐng)域的增長速度高達(dá)16%左右，在這個浪潮下，第一代EGFR-TKIs或許也只能感嘆：夕陽無限好，只是近黃昏！不過這對于中國的患者卻是一個福音，高達(dá)30%的EGFR突變，龐大的患者基數(shù)，這些人就像嗷嗷待哺的嬰兒一樣等待藥物來救命了。第一靶向藥物雖然療效顯著，但2/3的患者都會在使用藥物1-2年出現(xiàn)抗藥性。

       目前國內(nèi)還有大量腫瘤靶向藥物處于在研或者臨床階段，未來隨著這些藥物的上市，腫瘤臨床靶向藥物將大幅擴(kuò)容，從而有望帶動相關(guān)基因檢測靶點行業(yè)的高速發(fā)展。雖然中美兩國臨床的用藥情況不同，但是我們預(yù)計未來國內(nèi)腫瘤靶向藥數(shù)量將大幅擴(kuò)張，將直接刺激腫瘤伴隨診斷市場的大幅擴(kuò)容。

       資料來源：觀研天下（YZ）整理